斑马鱼和哺乳动物心肌细胞增殖:对人类疾病的启示 – 实验动物

By admin 2018年8月13日

摘要:在最前部新产品后的短工夫内和M的出身后,心肌细胞有雅量的乘法。出身后一体月内,哺乳动物的的这种乘法才能宏大地使还原。,在差额崇高的脊椎动物的。,它一向继续到成丁。。譬如,斑马鱼经过心肌细胞乘法迫使的机制,它保存结心再生后结心再生的才能。。哺乳动物的和崇高的脊椎动物的成丁后心肌细胞乘法才能的差数与个体新产品或零碎新产品混乱亲密相互关系。弄清这些混乱,假定we的自己的事物格形式能冲洗助长心肌细胞乘法的医生战略,有可能性提出宏大的收益。。在这篇评论中,we的自己的事物格形式注意哺乳动物的和斑马鱼心肌细胞私下的差数,这反正可以参加解说差额的乘法才能。。we的自己的事物格形式议论了斑马鱼作为心肌细胞乘法陶冶的优点,尤其胚胎期。we的自己的事物格形式还碰见了其说得中肯偏袒的潜在的分子道路。,心肌细胞从恒稳态转变为乘法P的关头审阅。

关头词:斑马鱼 哺乳动物的 结心 乘法 再生

简介:剧烈的心肌梗塞完整相同的慢性缺血性的伤害,缺血性的结心病是开展中心力衰竭最普通的出现。。而且,老境退行性结心病兼并过度紧张或结心VA、心力衰竭与终终相心力衰竭关涉。。心肌细胞伤害和逐步丧权辱国的审阅,人的结心通常会对肥厚作出答复。,包罗心肌细胞在内的非结心细胞群的乘法。。能力脊椎动物的,包罗哺乳动物的的胚胎和胎儿结心。,它通常举起一定程度的再生。,怨恨不愿意新生活偷偷地寻觅的考虑蠲,它可以在出身后继续7天。。成丁哺乳动物的伤害后回复心肌细胞的才能。成丁斑马鱼结心再生已适宜搬弄是非者,到期心肌细胞极化尖锐地。,再进入细胞周期,过后到处扔支撑受损心肌的修理任务。。斑马鱼胚胎也有助于阐明结心开发和新产品的机制。斑马鱼结心具有很多地表面的哺乳动物的结心的细胞和分子生物学透明地阐明这些作文的协同退化原始思想。懂斑马鱼结心新产品也有助于we的自己的事物格形式懂成丁斑马鱼非常的结心再生才能。一体关头成绩是对斑马鱼结心再生审阅条件有更妥的懂,它提出了要紧的见地哺乳动物的答复的损伤和重行,we的自己的事物格形式将决定哺乳动物的结心再生条件可以作为一种治疗力,具有要紧的临床财富。,这依然是一体刺激的挑动。。毫无疑问,斑马鱼是考虑心肌细胞乘法和心肌细胞伤害后增生的一体风趣的陶冶。消耗斑马鱼胚胎新产品考虑的一体次要优点是,胚胎可以幸存者几天而缺乏心血管的零碎功用。。本文综述了哺乳动物的和斑马鱼对结心伤害答复的异同。we的自己的事物格形式还注意斑马鱼胚胎的几种独一无二的特点,作为心肌细胞乘法陶冶。

心肌细胞乘法:从最前部胚胎到成丁期:胚胎新产品:结心是胚胎新产品审阅中第一体尖锐地体现和用功用的器官。脊椎动物的结心的新产品是一体复杂的审阅。,关涉结心胚基胚轴原序列。、信徒、绕过、腔体的侍者和到期。。结心新产品的以下表示次要消耗于哺乳纲,怨恨很多地军事]野战的也一致的斑马鱼和鸡心。胚胎新产品合拍,新的心肌细胞乘法是结心开发的次要起源。心肌细胞沿着结心管壳和划分空白到处扔。特殊结心的表面面。,也高音调的紧凑区。,其乘法率最高点。。围心脏层、围心膜幕,它为心肌肌瘤的乘法提出了核劈叉以信号告知。。围心脏层结心开发监控人员剂包罗维甲酸及其相互关系R。新体现的心肌增厚的心室:一对心腔壁棉纸,指状审阅,,增多签合同力,利用结心内氧和营养物质的掉换。心内膜,结心单细胞内层,,它也为胚胎心肌细胞提出了根本的开发以信号告知。,包罗鼓起勇气监控人员蛋清家族肽和相互关系tyrosine kinas。这些开发代理人在助长不变的EXP中也起着要紧功能。。经过增多腔内剪下的东西功能可助长最前部结心体现。。

胎儿到成丁:怨恨不愿意心肌细胞海外和神速劈叉在胎儿性命。,但在它们出身后不久之后,它们的乘法才能就消除了。。E10偷偷地寻觅心肌细胞的乘法积极的开端下斜。关头分子是Jumonji。,经过压抑细胞周期素 D1表达压抑心肌细胞乘法。Jumonji如同是经过新学生组蛋清H3。 -K9转甲基酶,G9a和GLP对细胞周期蛋清的挤入 D1发起人压抑细胞周期素 D1转乘。JARID2转变偷偷地寻觅在E10举起心肌细胞乘法和细胞周期蛋清D1的表达增多。心肌细胞乘法才能在两三个月内消除。。当结心细胞从细胞周期中放弃时,它们停留在G0 PHA中。,显然是不定期的。,终末极化的审阅。。几种胎儿遗传物质的下调及到期表型的上调。细胞周期素依赖性致活酶(CDK)在细胞周期中起要紧功能。。差额的细胞周期蛋清依赖性致活酶起动序列,体现特点细胞周期蛋清难懂的。,助长细胞周期审阅。在胚胎新产品阶段和出身后阶段,CDK使适应了很多地细胞周期蛋清和致活酶的表达和积极的。。心肌细胞周期与细胞能力D的累积亲密相互关系。,依据保持新细胞主体的无变化性。。

成丁:二十世纪,以为结心是核劈叉器官。,成材结心的开发是由心肌细胞患肥大症领到的。。不管到什么程度,20世纪90年头以后,成材心肌细胞乘法的搬弄是非者逐步被接球。。Quaini和他的同事显示出成材缺血性的结心病和扩张型心肌病乘法开始反日的在,细胞周期阶段指示物。测细胞劈叉率的办法用于检测DNA分解。

哺乳动物的和斑马鱼:与哺乳动物的相形,下脊椎动物的心肌细胞,包罗硬骨鱼和樵夫的包裹。,显示成材心肌细胞的高乘法才能。这一特点的分子机制尚不非常地透明。。更妥的逮捕可能性为燕尾服结心传染提出要紧的医生靶点。哺乳动物的和斑马鱼相互关系的分别是,在后者中,心肌细胞不经验细胞劈叉。。说起来,成丁斑马鱼的能力心肌细胞都有一体单核的和二倍体遗传物质组,酷似地胚胎哺乳动物的结心的观察力,具有明显的乘法才能。。有一套协同的遗传物质迫使哺乳动物的的开发新产品。。在成丁哺乳动物的的结心,酷似的遗传物质顺序被起动。。这些遗传物质说得中肯很多地如同在斑马鱼心室:一对心腔顶切除答复中被起动。怨恨不愿意下面所说的事审阅曾经在各式各样的哺乳动物的陶冶中停止了考虑。,但对成材结心的审阅知之甚少。。一体要紧的碰见是,转变造成横纹肌棉纸非常,酷似地人类和HCM偷偷地寻觅陶冶,斑马鱼表示为增生而不是患肥大症表型。例如,斑马鱼对应激或伤害的答复如同次要是一种增生答复,哺乳动物的的答复实际上完整是肥厚的。。

结心伤害答复:患肥大症与增生:哺乳动物的:在自己的事物有机体系中有各式各样的机制来处置棉纸伤害CAU。。哺乳动物的可以再生肝脏。、胰腺和皮肤,可参加修理任务四周鼓起勇气或骨骼肌伤害。,但休息器官的再生才能较差。。怨恨不愿意成丁哺乳动物的的结心被以为是终末极化。,但胎儿结心仍具有明显的乘法才能。,伤害后可再生心肌细胞。。Porrello及其同事碰见新生活偷偷地寻觅左心室:一对心腔心脏部切除后心肌细胞可以再生的。不管到什么程度,在第七天,再生才能丧权辱国,相反,更类型的纤维形成答复。,瘢痕棉纸和结心功用伤害。。这一碰见为寻觅哺乳动物的结心细胞周期障碍物的机制提出了新的动力,物镜躺在寻觅可能性铅到期哺乳动物的心肌细胞再进入细胞周期的关头分子靶点。成丁卑鄙小人和人跨壁心肌梗塞(MI),类型的伤害答复是燃烧和心室:一对心腔重构。,心肌梗塞部位体现纤维形成瘢痕。心肌梗塞四周及四周纤维形成的修理任务是强制的的,怨恨不愿意非梗塞性心肌间叶细胞纤维形成使适应吓呆,并可能性造成心室:一对心腔功用障碍。。伤痕后,哺乳动物的心肌通常对心肌细胞患肥大症有答复。,包罗心肌细胞在内的非结心细胞群的乘法。。心肌肥厚,它增多了心肌细胞的主体。,它被以为是帮助蛋清质分解和重组的可贴性答复。,物镜是在血液流变学增多的位置下生活结心功用。。细胞凋亡亦心肌肥厚的一体特点。,尤其大吃性心力衰竭。。不管到什么程度,有搬弄是非者蠲,成丁哺乳动物的的结心确凿有钱人大批的前人体细胞T。。成丁哺乳动物的结心可能性的前体,成材心肌细胞乘法的可能性性。成材心肌细胞的乘法可作为医生的一参加。,支撑回复和回复。。

斑马鱼:怨恨不愿意哺乳动物的在出身后几周内丧权辱国了再生结心的才能,只崇高的脊椎动物的,具有双重性格的和鱼,它保存了再生结心的才能。,而且,说起来,能力器官在成丁后蒙受尖锐地的伤害或棉纸降低价值。。斑马鱼20%脑室顶的切除能在60天内完整的心室:一对心腔的再生和修理任务。斑马鱼心肌再生经过心肌细胞的伤害乘法保存其劈叉乘法才能。BrdU基地防空地面警备系统考虑显示前EDG中BrdU男性化的心肌细胞。心肌再生原始思想于围心脏层未极化结心。

斑马鱼胚胎作为心肌细胞乘法陶冶:斑马鱼结心正适宜一种考虑多种新产品、可传性和在后结心病的日见松紧带图案。怨恨不愿意独一无二的两个房间。,结心保存了乳房的很多地作文和新产品身分。,它由三层心室:一对心腔壁(围心脏层)结合。、心肌和心内膜。斑马鱼胚胎结心特殊合身的考虑心肌细胞乘法的其说得中肯偏袒的要紧出现。率先,胚胎结心仅由几百个心肌细胞结合。,稍微心室:一对心腔或两者都的心肌细胞总额都可以计算出现。。而且,鉴于荧光灯蛋清的转遗传物质技术从事于冲洗CA,例如,这些细胞的新产品和功用可以被形象。。斑马鱼胚胎的小大小容许经过消沉到处扔掉换空谈,条件在缺乏功用性结心和血液绕过的位置下。,它们还可以幸存者数天甚至不变的新产品。。这容许对具有重大的或致命充血性心力衰竭的胚胎停止表型辨析。。崇高的脊椎动物的很难评价的缺陷,鉴于它们最有可能性在子在出生前亡故。。在斑马鱼,大概20%的心室:一对心腔尖可以被切除。,再生将在60天内停止。。这种图案现时曾经在全世界的很多地试验课中重现,已适宜考虑分子和细胞力学的基准办法。,这造成结心再生。。不管到什么程度,此切除陶冶仅一致的低气压结心。,譬如在出身后最前部的下脊椎动物的和偷偷地寻觅中碰见的结心。。在奢侈地紧张血流动力学零碎中,类型成丁哺乳动物的结心,切缘剧烈的给放血致剧烈的亡故。这不仅阐明斑马鱼鉴于结心的生理出现,结心切除术后的伤害答复差额。,但这也扳机了一体成绩。,即,结心细胞的乘法条件修理任务了结心REM。。哺乳动物的结心的最适宜的选择是在高高的的生理权下任务。,对照宏大缺口区,尽快治愈梗塞区,戒心肌梗塞的风险,尽量性快地体现许多疤痕棉纸。把持器官和棉纸再生的机制在挖土和成年的在细胞和分子程度上守旧,这蠲再生审阅中再生细胞的乘法。。说起来,一种海外消耗的棉纸再生陶冶,即成材或胚胎斑马鱼鳍切除术,它能铅截肢边的祖细胞乘法。。异样的,分子程度,转乘代理人通常在成材再生审阅中表达。。we的自己的事物格形式又冲洗并检验了一种消耗奢侈地瞄准激光伤害在斑马鱼胚胎陶冶中停止结心伤害和回复。胚胎的消耗可延长伤害工夫,增加再发。。we的自己的事物格形式曾经显示出了斑马鱼胚胎结心在激光伤害后24小时再生和回复结心功用的使人吃惊的才能。消耗这种办法,斑马鱼胚胎从事于高通量陶冶零碎考虑人类传染。譬如,图S1透明地显示了一体考虑结心伤害答复的草案,草案可以在一体单一的4。 – 在5天的试验中完整的。。

紧邻的瞻望:剧烈的心肌梗塞、剧烈的心肌梗塞或远程左室签合同功用片的剧烈的心肌梗塞的医生可能性是一体要紧但难以取得的目的。关头成绩是这些药物条件可以供口服给药或供口服给药。,他们的收益条件超越了为害的风险?。在现阶段,答复这些成绩蒸馏器很长的路要走。,鉴于有很多地风趣的道路来停止较远的的考虑。,只还缺乏冲洗出无效的候选者。。

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